UNE: Rien n'indique que l'ibuprofène ou d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens puissent aggraver les cas de COVID-19. Vous devriez consulter votre médecin avant de changer de médicament.

PLEINE QUESTION

Est-il vrai que l'utilisation de l'ibuprofène aggrave les symptômes du coronavirus ?

Je reçois un avertissement selon lequel Advil aggrave l'état des coronavirus chez les patients atteints. Les patients ne doivent prendre que du Tylenol. Y a-t-il des preuves que cela est vrai ?

Est-il dangereux d'utiliser l'ibuprofène dans l'épidémie actuelle du virus Covid-19 ? Certains affirment qu'il amplifie les symptômes du virus par 10 ? !

RÉPONSE COMPLÈTE

De nombreux lecteurs ont écrit pour savoir si l'ibuprofène ou d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens, ou AINS, peuvent aggraver le COVID-19, la maladie causée par le nouveau coronavirus. D'autres AINS comprennent des analgésiques en vente libre tels que le naproxène (Aleve) ainsi que des pilules sur ordonnance telles que le célécoxib (Celebrex), qui est utilisé pour traiter l'arthrite.

L'idée a circulé sur les médias sociaux et a également été encouragée dans une certaine mesure par quelques gouvernements nationaux. Bien qu'il existe de bonnes raisons pour certains patients d'éviter les AINS en général, rien n'indique que l'ibuprofène – vendu sous la marque Advil – ou d'autres médicaments similaires aggravent la maladie. Au lieu de cela, la notion est simplement une hypothèse qui n'a pas été testée.

Une grande partie du brouhaha autour de l'ibuprofène semble avoir commencé avec les commentaires du ministre français de la Santé, Olivier Véran, qui a déclaré dans un tweet du 14 mars que la prise de médicaments anti-inflammatoires tels que l'ibuprofène « pourrait être un facteur d'aggravation de l'infection ». Il a conseillé aux personnes atteintes de fièvre de prendre du paracétamol, le nom européen de l'acétaminophène, ou du Tylenol, à la place. Il a également suggéré que les personnes prenant déjà des anti-inflammatoires devraient consulter leur médecin.

Quelques jours plus tôt, une lettre publiée dans la revue médicale britannique La médecine respiratoire Lancet a émis l'hypothèse que l'ibuprofène pourrait faciliter l'entrée du nouveau coronavirus, SARS-CoV-2, dans les cellules. Comme nous l'expliquerons, c'est possible, mais il n'y a pas encore de preuve pour suggérer que c'est le cas. Il pourrait également y avoir des effets positifs des AINS sur le virus.

Peu de temps après, des messages inexacts tirant la sonnette d'alarme concernant l'ibuprofène ont inondé les réseaux de médias sociaux et les applications de messagerie. Un des avertissements viraux que bon nombre de nos lecteurs ont demandé au sujet des affirmations d'un laboratoire de Vienne a révélé que la « grande majorité » des personnes décédées de COVID-19 avaient pris de l'ibuprofène et qu'une infirmière du Vancouver General Hospital a déclaré: « Advil fabrique le virus 10x pire « et » déclenche le virus dans la pneumonie. « 

Le message semble être une version modifiée d'un faux message téléphonique WhatsApp circulant en Allemagne qui a également cité une institution à Vienne. L’Université de médecine de Vienne a qualifié les messages de « fausses nouvelles » et a déclaré Politico qu'il n'avait ni discuté de la question en interne ni effectué de recherche sur l'ibuprofène et le COVID-19.

L’hôpital dont le nom a été vérifié à Vancouver a également été ciblé de la même manière, une personne faisant circuler une fausse note sur l’ibuprofène et le COVID-19 portant le logo du système hospitalier. Le système hospitalier explique sur son site Web que le mémo « n'était pas un mémo authentique » et nous a dit dans un e-mail qu'il « n'avait pas émis » le message de nos lecteurs.

Le groupe a déclaré dans un tweet que lors de ses consultations avec les médecins traitant des patients atteints de COVID-19, il n'a entendu parler d'aucun effet négatif de l'ibuprofène au-delà de ses effets secondaires connus, et qu'il « n'a pas connaissance de données cliniques ou basées sur la population publiées sur ce sujet. »

Q: Le #ibuprofène pourrait-il aggraver la maladie chez les personnes atteintes de # COVID19 ?

R: D'après les informations actuellement disponibles, l'OMS déconseille l'utilisation de l'ibuprofène. pic.twitter.com/n39DFt2amF

D'autres groupes médicaux et agences de santé sont également intervenus, affirmant qu'il n'y a aucune preuve établissant un lien entre les pires symptômes du COVID-19 et l'ibuprofène.

Par exemple, l'Institut national des allergies et des maladies infectieuses, ou NIAID, a déclaré dans un communiqué que davantage de recherches étaient nécessaires, mais il n'y a actuellement « aucune preuve que l'ibuprofène augmente le risque de complications graves ou de contracter le virus qui cause le COVID-19. . « 

Pourtant, certains gouvernements déconseillent l'ibuprofène pour les patients COVID-19 ou recommandent d'autres médicaments. Le National Health Service d'Angleterre, par exemple, reconnaît qu'il n'y a « actuellement aucune preuve solide » que l'ibuprofène peut aggraver les symptômes du COVID-19, mais recommande l'acétaminophène pour les personnes qui traitent le COVID-19 « jusqu'à ce que nous ayons plus d'informations. »

Dans quelle mesure la préoccupation est-elle légitime ? Les experts nous ont dit qu'il était possible que l'ibuprofène puisse avoir un effet négatif sur les patients COVID-19, mais c'est purement hypothétique à ce stade.

Mécanismes potentiels

Pour commencer à penser si les AINS sont une bonne idée ou non pour les patients COVID-19, il est utile de revoir leur chimie et ce qu'ils font dans le corps.

Les médicaments soulagent la douleur et réduisent la fièvre en bloquant une enzyme appelée cyclooxygénase, qui empêche la formation de molécules appelées prostaglandines. Les prostaglandines ont divers effets, mais favorisent généralement l'inflammation, qui fait partie de la réponse immunitaire du corps.

Dans des articles de presse, certains scientifiques et médecins ont proposé que l'ibuprofène ou d'autres AINS pourraient atténuer la réponse immunitaire au COVID-19 ou aggraver l'infection, comme certains l'ont soutenu pour d'autres infections respiratoires. Mais comme l'a dit le NIAID, il n'y a « aucune preuve concluante que la prise d'ibuprofène est nocive pour d'autres infections respiratoires ».

Et les scientifiques qui étudient ces mécanismes disent que ce n'est pas nécessairement le cas que les AINS pourraient affaiblir le système immunitaire et entraver les efforts de l'organisme pour éliminer un pathogène. En effet, alors que les prostaglandines sont considérées comme pro-inflammatoires, certaines peuvent avoir l'effet inverse. Et il n'est pas toujours clair si une réponse immunitaire plus ou moins active est meilleure. Alors qu'un patient veut une réponse suffisamment robuste pour éliminer le virus, une réponse trop forte peut être mortelle.

« Les prostaglandines supprimées par les AINS peuvent être nocives ou bénéfiques dans une réaction inflammatoire comme celle qui s'avère fatale dans COVID-19 », nous a expliqué Garret FitzGerald, chercheur sur les prostaglandines à l'Université de Pennsylvanie.

Dans une lettre publiée dans la revue Science, FitzGerald a qualifié les conseils du ministre français sur l’ibuprofène de « peu judicieux », et il a donné des exemples tirés de la littérature qui démontrent un certain nombre de possibilités différentes.

Dans un cas, les souris infectées par un coronavirus différent étaient plus susceptibles de mourir lorsqu'une prostaglandine particulière était réduite car la molécule jouait un rôle important dans la limitation d'une réponse immunitaire hyperactive.

Mais d'un autre côté, une prostaglandine peut inhiber la réplication du virus du SRAS, qui est très similaire au coronavirus à l'origine de la pandémie actuelle. Et les chercheurs ont précédemment découvert que l'indométacine, un médicament anti-inflammatoire, pouvait en fait empêcher le virus du SRAS de rassembler son génome à ARN.

Il existe également des preuves que le virus du SRAS stimule la production de prostaglandines.

« Sur la base de ces résultats, si nous voyons un signal clinique, nous pouvons le rationaliser », a écrit FitzGerald, « mais c'est là que réside le défi. De nombreuses anecdotes cliniques restent bloquées dans la plausibilité biologique. « 

Dans un courriel, FitzGerald a averti que tous ces éléments de preuve provenaient d'expériences in vitro sur cellules ou sur des modèles animaux avec des virus apparentés mais distincts. « Le message est donc que nous devons faire la recherche fondamentale avec COVID-19 lui-même et modéliser soigneusement les différents stades de la maladie humaine pour voir s'il pourrait y avoir une place pour les AINS ou qu'ils aggravent les choses », a-t-il déclaré. « Nous sommes loin d'un avis de santé publique de toute façon. »

Il a également trouvé la recommandation pour l'acétaminophène curieuse, car elle agit également sur la cyclooxygénase pour inhiber la formation de prostaglandines, bien que dans une moindre mesure que les AINS standard. Donc, s'il y a un problème avec les médicaments et COVID-19, cela ne signifie pas nécessairement que l'acétaminophène est un bon choix.

D'autres scientifiques conviennent qu'il est plausible que l'ibuprofène puisse affecter les patients COVID-19, mais qu'il est tout simplement impossible de dire sans plus de recherche.

« Vous pouvez imaginer qu'en utilisant des AINS, vous modifiez l'équilibre de ces prostaglandines et d'autres petits médiateurs lipidiques, et que cela modifie votre réponse immunitaire », a déclaré Stanley Perlman, chercheur sur les coronavirus à l'Université de l'Iowa.

« Cela étant dit », a ajouté Perlman, « il n'y a pas beaucoup de données montrant que vous faites une différence interprétable dans ces niveaux, et comment cela affecte les résultats. Donc en ce moment, c'est vraiment plus spéculatif qu'autre chose. « 

L'autre hypothèse principale expliquant pourquoi l'ibuprofène pourrait être particulièrement dangereux pour les patients atteints de COVID-19 provient d'une lettre de correspondance du 11 mars dans le Lancet Respiratory Medicine.

Une grande partie de l'article, qui n'a pas été révisé par des pairs, traite des raisons possibles pour lesquelles les personnes souffrant d'hypertension artérielle ou de diabète semblent être plus sensibles au COVID-19. L'affirmation de base, que les auteurs ont ensuite souligné n'était qu'une hypothèse, est que ces patients pourraient être plus à risque en raison des médicaments qu'ils prennent pour gérer ces conditions.

Les médicaments connus sous le nom d'enzyme de conversion de l'angiotensine, ou ACE, inhibiteurs et bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II de type I, ont-ils dit, augmentent les niveaux d'une protéine appelée ACE2, qui se trouve être la protéine que le nouveau coronavirus utilise pour pénétrer dans les cellules humaines. En conséquence, selon les auteurs, les médicaments pourraient « faciliter l'infection » et augmenter « le risque de développer un COVID-19 grave et mortel ».

L'ibuprofène n'est pas l'un de ces médicaments, mais il a obtenu un signe de tête dans une seule phrase sans source qui affirmait qu'il pouvait également augmenter les niveaux d'ACE2.

Cependant, cette affirmation fondamentale semble avoir peu de fondement. Rachel Graham, experte en coronavirus à la Gillings School of Global Public Health de l'Université de Caroline du Nord, a déclaré à NPR qu'il n'y avait pratiquement aucune preuve que l'ibuprofène élève les niveaux d'ACE2.

En effet, nous avons pu trouver très peu dans la littérature pour soutenir l'idée – une seule étude suggérant que l'ibuprofène pourrait augmenter l'expression de l'ECA chez les rats diabétiques, et rien sur un impact chez l'homme.

Même s'il est vrai que l'ibuprofène augmente les niveaux d'ACE2 chez l'homme, cela ne signifie pas nécessairement que la prise du médicament rendrait les gens plus susceptibles d'attraper le virus.

« L'entrée de virus dans les cellules est une entreprise amusante car les virus ont besoin de très, très peu de récepteurs à la surface d'une cellule pour y entrer », a déclaré Perlman. « Donc, si vous passiez de zéro à certains, cela le rendrait vulnérable, mais certains à plus pourraient ne pas faire grand-chose. »

Des études ont montré que l'ACE2 est présente dans une variété de types de cellules humaines, y compris les cellules épithéliales qui tapissent le poumon.

Il y a aussi des recherches pour suggérer que l'ACE2 pourrait avoir une fonction protectrice – il n'est donc pas certain que plus d'ACE2 serait une mauvaise chose pour un patient COVID-19. Bien que limité à un ensemble spécifique de circonstances, une étude a révélé que l'ACE2 protège les souris contre l'insuffisance pulmonaire.

« S'il y a des effets sur ACE2, ACE2 a à la fois des effets positifs et négatifs sur l'infection », a déclaré Perlman. « Nous ne savons donc pas où tout cela va sortir. »

Il y a donc plusieurs façons possibles que l'ibuprofène ou d'autres AINS pourraient avoir un impact négatif sur le COVID-19, mais les plausibilités biologiques peuvent également être tournées dans l'autre sens – et il n'y a certainement aucune preuve que l'ibuprofène aggrave la maladie 10 fois, comme certains des virus réclamation de messages.

Il existe néanmoins des raisons valables pour les patients COVID-19 d'éviter les AINS, ne serait-ce qu'en raison de leurs inconvénients connus. Les AINS ont des effets secondaires gastro-intestinaux, rénaux et cardiovasculaires, qui peuvent être particulièrement dangereux chez les patients très malades ou âgés ou chez ceux ayant des conditions préexistantes.

La pneumologue de l'Université de Stanford, Angela Rogers, a déclaré à NPR que la plupart des patients hospitalisés pour une infection recevraient de l'acétaminophène plutôt que des AINS, car ces patients courent un risque plus élevé de lésions organiques.

Compte tenu des effets secondaires, Perlman a déclaré que ne pas utiliser les AINS est « probablement une bonne chose » en général. Mais, a-t-il ajouté, « cela n'a rien à voir avec COVID-19. C’est ainsi que les AINS fonctionnent. « 

Pour sa part, FitzGerald ne recommande pas les AINS pour les patients COVID-19, mais ne pense pas que les patients souffrant de douleur chronique, par exemple, devraient cesser de prendre leurs AINS et passer aux opioïdes.

En effet, sans plus de preuves, personne ne peut arriver à une conclusion ferme sur les effets de ces médicaments sur COVID-19. En attendant, les patients ne devraient pas changer leurs médicaments sans en parler à un médecin.