Un traitement par anticorps monoclonal pour Covid-19 développé par Regeneron a sauvé des vies chez des patients hospitalisés qui n'avaient pas développé leur propre réponse immunitaire, une découverte qui pourrait changer radicalement la façon dont les médecins utiliseront la thérapie, ont annoncé mercredi des chercheurs du Royaume-Uni.
Les nouvelles données marquent la première fois qu'un médicament qui agit en luttant contre le virus du SRAS-CoV-2 réduit la mortalité. Il a été démontré que d'autres traitements, tels que le stéroïde dexaméthasone, sauvent des vies en réduisant la réponse hyperactive du système immunitaire au virus.
"Imaginez qu'un patient aille à l'hôpital, on lui diagnostique le Covid et puis on fait un test pour dire, eh bien, en réponse au Covid, a-t-il des anticorps ou pas ?" Martin Landray, professeur à l'Université d'Oxford et l'un des principaux enquêteurs du procès, a expliqué lors d'un appel avec des journalistes. « S’ils en ont, il n’est pas nécessaire de leur en donner plus. S'ils n'ont pas leurs propres anticorps, alors leur donner cette combinaison de deux anticorps par perfusion intraveineuse réduit en fait leurs chances de mourir d'un cinquième.
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Regeneron a déclaré qu'il ouvrirait des discussions avec la Food and Drug Administration pour étendre l'autorisation d'utilisation d'urgence du cocktail d'anticorps, appelé REGN-COV, aux patients hospitalisés. Actuellement, REGN-COV est autorisé pour une utilisation chez les patients atteints de Covid léger à modéré qui risquent de progresser vers une maladie plus sévère.
Des études antérieures sur les anticorps monoclonaux ont montré que les traitements, administrés au début de la maladie, peuvent éviter l'hospitalisation des patients. Mais il n'a pas été démontré qu'ils aidaient les patients hospitalisés. Une étude menée par les National Institutes of Health utilisant l'anticorps développé par Eli Lilly chez des patients hospitalisés a été arrêtée pour vain. Une étude Regeneron avait montré un avantage dans le groupe de patients sans leurs propres anticorps SARS-CoV-2, mais avait été trop petite pour produire des résultats définitifs.
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La nouvelle étude, qui fait partie d'un essai britannique plus vaste appelé RECOVERY, a assigné au hasard 9 785 patients à recevoir soit le cocktail d'anticorps Regeneron, soit les soins habituels. Les médecins ont été autorisés à donner à tous les patients des traitements standard tels que le stéroïde dexaméthasone et le remdesivir antiviral. L'analyse principale n'a porté que sur environ un tiers du nombre total de patients testés négatifs pour les anticorps anti-Covid-19.
Chez ces patients dits séronégatifs, qui étaient infectés mais qui n'avaient pas développé leur propre réponse en anticorps, le bénéfice était spectaculaire. L'ajout du cocktail d'anticorps monoclonaux a réduit le pourcentage de patients décédés de 30 % à 24 %. C'est une réduction relative de 20 %. Cela signifie que pour 100 patients traités avec le cocktail d'anticorps, six de moins sont décédés.
Il y avait d'autres preuves que le cocktail d'anticorps a aidé ces patients séronégatifs. Leur durée d'hospitalisation a été réduite de 17 jours à 13 jours, et la proportion de ceux qui ont quitté l'hôpital dans les 28 jours est passée de 58 % à 64 %.
Ce bénéfice était plus spectaculaire car ces patients séronégatifs étaient en général plus susceptibles de mourir que ceux qui ont développé une réponse en anticorps. Le taux de mortalité parmi ces patients dits séropositifs n'était que de 15 %.
Mais chez les patients séropositifs, il n'y avait aucun bénéfice du cocktail d'anticorps. Lorsque les deux groupes ont été combinés, le décès dans les 28 jours est survenu chez 20% des patients qui ont reçu le cocktail d'anticorps et 21% de ceux qui ont reçu les soins habituels mais pas l'anticorps.
Landry a comparé ce phénomène à une carence en vitamines, tout en avertissant que l'analogie est imparfaite. « Si vos niveaux de vitamines sont bons, prendre plus de vitamines est coûteux mais inutile. Si vous manquez de vitamines, [in many cases] obtenir des vitamines sauve des vies », a-t-il déclaré. De même, les anticorps de remplacement du SRAS-CoV-2 ne fonctionnent que si les niveaux d'anticorps d'une personne sont faibles.
Les anticorps monoclonaux sont généralement administrés par perfusion intraveineuse et sont difficiles à administrer aux personnes en bonne santé. Ils sont cependant beaucoup plus faciles à donner aux personnes déjà hospitalisées pour leur maladie. Jusqu'à présent, il a été difficile d'identifier quels patients bénéficieraient le plus d'un traitement par anticorps. Des préoccupations similaires existent pour le plasma de convalescent, dans lequel les anticorps de personnes malades sont utilisés à la place des anticorps fabriqués en usine. Auparavant, l'essai RECOVERY n'avait pas réussi à trouver un avantage du plasma de convalescence.
"Il y a eu beaucoup de questions sur le potentiel des médicaments antiviraux en général chez les patients hospitalisés", a déclaré Peter Horby, professeur à Oxford et co-investigateur de l'essai RECOVERY. "Il y a eu une perception qu'il pourrait être trop tard à ce stade pour qu'un médicament antiviral fonctionne." Il a noté que ni le remdesivir ni le plasma de convalescent n'avaient montré de bénéfice en termes de mortalité chez les patients hospitalisés.
L'effort de RÉCUPÉRATION, dans lequel les hôpitaux britanniques sont utilisés pour mener un grand essai clinique à faible coût, a permis d'obtenir bon nombre des découvertes les plus importantes de la pandémie, notamment l'efficacité du stéroïde dexaméthasone et du médicament contre l'arthrite Actemra dans le traitement des patients hospitalisés atteints de Covid-19, ainsi que l'inefficacité du médicament antipaludique hydroxychloroquine dans le même but.
Le fait que les anticorps fonctionneraient mieux chez les patients qui n'avaient pas développé leur propre réponse en anticorps était une idée issue des études antérieures de Regeneron. Mais un changement suggéré par un comité indépendant chargé de protéger les patients a rendu l'étude difficile à inscrire, a déclaré George Yancopoulos, directeur scientifique et président de Regeneron. Lorsque les résultats ont été publiés en décembre dernier, Yancopoulos a déclaré qu'un essai beaucoup plus vaste serait nécessaire pour prouver cet avantage et qu'il pensait que RECOVERY fournirait ces réponses.
Maintenant, il dit qu'il se demande si un procès plus important aurait pu être terminé plus tôt, et dit que c'est "dommage" que ce ne soit pas le cas. « Peut-être que nous aurions pu sauver beaucoup plus de vies », a-t-il déclaré.
