Les scientifiques cherchent à démêler les mystères des anticorps spécifiques au SRAS-CoV-2, le virus qui cause le COVID-19, à la recherche de meilleurs tests et de remèdes possibles. Crédit  : Université de la santé Fujita

Les scientifiques effectuent la première analyse détaillée de différents anticorps produits par des patients COVID contre diverses parties du SRAS-CoV-2.

Anticorps identifiés qui neutralisent le mieux le coronavirus chez les patients COVID-19

Les tests sanguins pour détecter les anticorps contre le SRAS-CoV-2, le virus qui cause le COVID-19, sont un outil important pour diagnostiquer la maladie, développer des traitements potentiels et vérifier l'efficacité du vaccin. Bien que de tels tests soient disponibles, nous avons très peu de compréhension sur la façon dont les différents anticorps interagissent avec les antigènes viraux. Des scientifiques de la Fujita Health University ont entrepris d'évaluer divers anticorps spécifiques à l'antigène et ont déterminé lesquels d'entre eux avaient la plus forte activité neutralisante contre le SRAS-CoV-2.

La pandémie de COVID-19 a maintenant fait plus de 2 millions de morts dans le monde, et ce nombre ne fait qu'augmenter. En réponse, les agences de santé ont déployé des tests pour diagnostiquer et comprendre la maladie. Outre le test PCR désormais largement connu, il existe un intérêt pour les tests sérologiques (sang) qui détectent les « anticorps » contre le SARS-CoV-2, le virus qui cause le COVID-19. Ces tests sanguins ont des applications considérables, de l'identification des donneurs de sang avec des niveaux élevés d'anticorps anti-SRAS-CoV-2, dont le sang peut être utilisé pour la thérapie plasmatique de convalescence, à la mesure de l'efficacité du vaccin.

Alors, que sont les anticorps ? Ce sont des protéines produites par le système immunitaire du corps pour combattre les protéines étrangères, telles que le virus SARS-CoV-2. Les anticorps fonctionnent en se liant à une partie spécifique du virus que le système immunitaire reconnaît, appelée « antigènes ». Le SARS-CoV-2 est composé de quatre protéines principales, dont deux sont hautement immunogènes (capables de produire une réponse immunitaire). Ces protéines immunogènes sont appelées protéines de pointe (S) et de nucléocapside (N). La présence d'anticorps spécifiques à la protéine S signifie qu'il y a une plus grande quantité d'activité de neutralisation du virus tandis que les anticorps spécifiques à la protéine N indiquent la présence d'une infection antérieure par le SRAS-CoV-2.

Malgré cette prise de conscience générale, nous n'avons en fait qu'une vague compréhension de la façon dont différents anticorps (ou «isotypes» d'anticorps) interagissent avec les différents antigènes produits par le SRAS-CoV-2. Par conséquent, une équipe de scientifiques dirigée par le professeur adjoint principal Hidetsugu Fujigaki et le professeur Yohei Doi de la Fujita Health University, en collaboration avec l'Institut national des maladies infectieuses du Japon, FUJIFILM Wako Pure Chemical Corporation et FUJIFILM Corporation a entrepris la première enquête détaillée de ces interactions.. "Notre objectif était de quantifier l'activité neutralisante de ces différents anticorps contre le SRAS-CoV-2", explique le Dr Fujigaki, "Nous avons examiné les anticorps spécifiques à différentes parties de la protéine S et de la protéine N pour déterminer lequel d'entre eux était le meilleur prédicteur de l'arrêt du virus.

Ils l'ont fait grâce à une analyse d'échantillons de sang de 41 patients COVID-19 à l'hôpital universitaire de santé Fujita. L'équipe a développé des tests utilisant trois anticorps communs (IgG, IgM et IgA), chacun d'eux étant divisé en isotypes qui se lient spécifiquement à cinq antigènes (trois parties de la protéine S, y compris le domaine de liaison au récepteur , la protéine S complète et la protéine N complète).

Les résultats de leurs expériences ont montré que tous les isotypes d'anticorps qui se lient à la protéine S (entièrement et partiellement) étaient hautement spécifiques, mais que les isotypes d'anticorps se liant à la protéine N l'étaient moins. Avec des variations mineures, tous les anticorps sont détectables chez les patients environ 2 semaines après l'apparition des symptômes, et la sensibilité de détection était supérieure à 90 % (sauf dans le cas de la liaison d'IgM à la protéine N). Il est important de noter que les chercheurs ont montré que les IgG spécifiques de la protéine RBD de S présentaient la corrélation la plus élevée avec l'activité de neutralisation du virus et la gravité de la maladie. En d'autres termes, la mesure des niveaux d'IgG spécifiques à RBD pourrait nous en dire beaucoup sur la réponse immunitaire des patients COVID-19 et pourrait être la base de l'amélioration des tests sanguins COVID-19.

« Nous sommes également très enthousiasmés par nos découvertes en raison de leurs implications pour la thérapie par sérum/plasma de convalescence, un type de traitement où vous transfusez du sang de personnes qui se sont remises de COVID et qui ont des niveaux élevés d'anticorps contre le SRAS-CoV-2 », a déclaré le Dr. Fujigaki ajoute : "Être capable de montrer que l'anticorps IgG contre le RBD est fortement corrélé à l'activité neutralisante signifie que nous pouvons identifier les donneurs de sang appropriés pour ce traitement."

Le monde, espérons-le, entre dans les dernières étapes de la pandémie, et ces informations pourraient être les outils nécessaires pour tracer les dernières étapes vers un monde post-pandémique sûr.

Référence : « Analyse comparative des isotypes d'anticorps anti-SARS-CoV-2 spécifiques à l'antigène chez les patients COVID-19 » par Hidetsugu Fujigaki, Masato Inaba, Michiko Osawa, Saya Moriyama, Yoshimasa Takahashi, Tadaki Suzuki, Kenya Yamase, Yukihiro Yoshida, Yo Yagura, Takayoshi Oyamada, Masao Takemura, Yohei Doi et Kuniaki Saito, 15 mai 2021, Journal of Immunology.DOI  : 10.4049/jimmunol.2001369

Financement  : Agence japonaise pour la recherche et le développement médicaux (AMED), FUJIFILM Wako Pure Chemical Corporation